CAR-T临床治疗，成功的关键即是基因转植效率，慢病毒载体扮演了极重要角色。不同的研究团队使用的CAR虽然都是辨识CD19，但在细胞内的基因设计 (cytoplasmic portion)也是不同的，有研究证实，使用含有T细胞共刺激因子4-1BB 区的CAR，可促进T细胞增生，维持更长的疗效，显示CAR仍可做更多改良以增加疗效。但是4-1BB的CAR，短期内会造成比较严重的嗜中性球减少(neutropenia)、细胞激素(cytokine)释放、肿瘤溶解综合症、发烧、低血压等的严重免疫因子风暴反应（CRS）。虽然肿瘤细胞死亡是乐见的，但必须注意低血压以及细胞激素风暴等的副作用。另外，癌细胞也会分泌抑制因子，抑制T细胞成熟及生长，所以肿瘤附近是属于免疫抑制的环境，尤其实体肿瘤附近的抑制作用更强，如何克服这类问题，也是能否成功治疗癌症的关键。

CAR中真正关键的发明创作部份，是细胞内讯号传导区(intracellular signaling domain)。第一代CAR 仅使用CD3ζ作为细胞内讯号传导区，作用有限；第二代CAR 加入由CD28或4-1BB衍生之单一协同刺激区域；第三代CAR包含二个自CD28/4-1BB或其他协同刺激分子衍生之协同刺激区域，可造成更强的讯息传导。深圳市免疫基因治疗研究院由张隆基教授领导的团队，首先开发了第四代（4SCAR）以及第五代的CAR，并且在其中加入了安全撤除机制，和免疫调节机制，是目前最先进的设计，并且免疫风暴安全性最高的。已有多位未移植与移植后急性淋巴白血病以及淋巴瘤患者达到5年以上长期缓解！

案例信息一: 移植后急淋白血病 4SCAR19-T治疗后长期缓解

深圳市免疫基因治疗研究院，北京美康公司与中国人民解放军总医院第六医学中心，于2015年合作治疗一例急淋移植后复发10岁小孩，输注4SCAR19-T细胞前原幼淋占72.8%，输注一次4SCAR19-T后，隔三天再补强一剂4SCAR19-T，输注当天没有任何临床副反应，在一周后开始有些38℃左右低烧反应，反复持续10多天，不影响生命体征，也未服用特殊药物而自然退烧。在CAR-T治疗后50天骨髓达到完全缓解。近期随访显示，仍然持续缓解中，已经长达5年半，并在周边血中持续测到低比例的CAR-T细胞。

5年半后检测结果：骨髓小粒可见，单核细胞未见异常，以造血细胞为主

5年半后在体内仍然检测到CAR-T细胞

案例信息二: 未移植急淋白血病 4SCAR19-T治疗后长期缓解

深圳市免疫基因治疗研究院，北京美康公司与云南第一人民医院，同样在2015年治疗一名35岁成人B-ALL患者，在患者化疗前即采集淋巴细胞冻存，预备做CAR-T，之后在患者化疗缓解后进行4SCAR19-T细胞治疗。CAR-T输注前患者髓系前体细胞约占有核细胞的1.3%，其中约0.02%的细胞怀疑为肿瘤来源，此群细胞表达CD19，CD34，CD58，表明有癌细胞的残留，且癌细胞以CD19靶向为主。随后评估进行4SCAR2.0治疗方案（详情请看研究院网页http://www.szgimi.org/shownews.php?id=412），在两次4SCAR19-T输注后，患者都在2周内发生大量CAR-T细胞扩增，之后骨髓达到完全缓解。CAR-T疗程后患者除了服用伊马替尼再没接受其它治疗，近期5年后随访，这位没有接受移植的病患仍然缓解中。生活与正常健康人无异。

五年后淋巴细胞比例正常，形态未见异常；单核细胞比例、形态未见异常，且未见转移癌细胞

   目前最热门的急性淋巴白血病的靶向免疫治疗，就是CAR-T细胞治疗，它相当于导弹，藉由单株抗体基因修改T细胞来追踪定位白血病细胞，锁定目标并启动一连串反应后，T细胞递送炸弹，摧毁肿瘤细胞，而且T细胞可以在体内分裂扩增。研究院4SCAR技术已经治疗800多例患者，累积丰富的临床经验，目前统计数据显示， 4SCAR2.0治疗方案效果好而且安全，深圳市免疫基因治疗研究院的创新4SCAR19-T细胞不仅安全，而其中记忆性T细胞，已证明可长期留存体内，对癌细胞进行监控。