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新型多CAR-T技术 针对复发性B细胞淋巴瘤4SCAR2.0 治疗方案
Date: 2021-04-01


发表 Nature Series - Blood Cancer Journal


近几年,嵌合型抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR在血液肿瘤的治疗,呈现出令人瞩目的效果,尤其是以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法,在B细胞淋巴瘤中,获得了很高的响应率及肿瘤抑制效果。

然而,血液肿瘤中的恶性细胞具有高度异质性,并且一些细胞在经过CD19 CAR-T靶向治疗后,趋向分化为CD19阴性细胞,出现抗原逃逸现象。抗原逃逸是目前CAR-T治疗失败,导致肿瘤无法完全清除或病情复发的主要原因。

为了解决抗原逃逸这一难题,深圳市免疫基因治疗研究院张隆基教授团队研发出新型CAR-T治疗方案-----4SCAR2.0。并于2021317日,在Blood Cancer Journal 杂志上发表题为:4SCAR2.0: a multi-CAR-T therapy regimen for the treatment of relapsed/refractory B cell lymphomas的研究论文。

   研究团队基于第四代,具有安全机制的4SCAR,设计新型CAR-T治疗方案 --- 4SCAR2.0。该方案提出,多靶点CAR-T细胞,进行多次输注,包括初次、加强及巩固输注(靶点包括:CD19, CD22, CD30, GD2, PSMA)。经过多次不同CAR-T细胞的输注,患者可以维持较长时间的缓解,并无不良反应。而且在这项研究中,已有四名淋巴瘤患者,通过4SCAR2.0 疗法进行多次输注,取得显著的疗效。



 病例分析

病人1确诊为原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)并伴有复发性脑转移,经过4SCAR2.0多靶点输注后的第15和第19天出现了头痛,低烧37.5℃(CRS 等级1),第347天时,体内依然可以检测到CD19, CD22, PSMA CAR-T细胞,第526及第701天(Fig1A)时依旧可以检测到CD19 CAR-TMRI扫描结果显示在第26天时脑部肿瘤即变小,而输注后第186天时肿瘤几乎完全消失 (Fig. 1E)

 

病人 2确诊为复发性弥散大B淋巴瘤,多靶点输注后的第5天出现发烧38.7℃(CRS等级0-1)。第714天时可以检测到CD19CD22 CAR-T,而且第90200305天时依旧可以检测到CD22 CAR-TFig. 1B),在第323天时达到持续缓解。

 

病人3确诊为复发性滤泡淋巴瘤, 0714天时分别进行了多靶点输注(CD19+CD22 CAR-T, 加强输注(GD2 CAR-T)和巩固输注(CD19-153z CAR-T),在第435天时,依旧可以检测到CD19 CAR-TFig. 1C)。

 

病人4确诊为复发性滤泡淋巴瘤在第013天时,分别接受多靶点输注(CD19 + CD22)和加强输注(CD19-153z + CD22153zCAR-T,在第22天时,分别检测到CD19CD22 CAR-T在体内。




病人3和病人4多靶点CAR-T输注后,均没有出现细胞因子风暴(CRS)毒性反应。病人1, 34在多靶点输注后,只有部分缓解,但是在加强和巩固输注后得到了完全缓解。四例患者输注后均没有出现神经毒性副作用,出现的CRS反应最高等级只有1,而且这四例患者病情的缓解时长均大于一年,说明基于患者个体化的肿瘤抗原,选择不同的靶点,进行多次CAR-T细胞输注,是改善肿瘤患者的疗效并延长无进展生存期的有希望的解决方案,可以大幅降低肿瘤复发和转移出现的可能性,并为患者提供更大的缓解希望

4SCAR2.0这一创新型的治疗方案,在复发难治性淋巴瘤中的治疗效果显著,开拓了CAR-T治疗的新思路,为临床提供了实践经验。这种治疗效果的长期疗效还是需要扩大研究,增加更多入选患者并持续随访。希望4SCAR2.0疗法在今后可以服务更多患者。





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