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[ISFH/ISL访谈] 张隆基教授谈CAR-T 细胞治疗急性淋巴细胞白血病的进展
Jan 5th, 2017

CAR-T细胞治疗前景广阔,目前存在的安全隐患在可控范围


  CAR-T细胞治疗是一个靶向的T细胞反应,如果靶点少,其毒性就小;反之,靶点多,则其毒性大。CAR-T细胞治疗的毒性反应与放疗和化疗的毒性反应机制类似,是由于大量肿瘤细胞死亡而引起。另外,CAR-T细胞还有其自身的毒性,由于它的本质是免疫细胞,因此其杀灭肿瘤细胞的过程实质上是炎症反应。CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病中的毒性反应较强,但是基本都可控,在其他实体瘤或淋巴瘤中的毒性并不强,因此CAR-T细胞治疗的毒性反应不是人们想象中那么严重。

  具体来说,细胞因子释放综合征是CAR-T细胞治疗中最常见的毒性反应,目前已知的主要细胞因子包括TNF-α和IL-6。目前,对于CAR-T细胞治疗的毒性反应比较规范的处理方案是使用TNF-α拮抗剂和IL-6受体抗体,用这两种药物基本上可以控制。如果仍不能控制,可以加激素治疗,但是一般开始时不建议使用,因为激素对CAR-T细胞本身也有抑制作用。事实上,对于很多患者来说,反而希望看到细胞因子释放综合征反应,因为它的出现也可以反映出CAR-T治疗的效果显著。



CAR-T细胞治疗方案的优化


  CAR-T细胞治疗方案应单独应用,还是与化疗结合,主要根据患者状况来决定。由于目前仍处于临床试验阶段,大多数研究是单独应用CAR-T,我们已经从中看到了不错的效果。对于单独应用CAR-T效果不好的患者,我们再应用化疗也可以发现效果尚可。这提示我们CAR-T细胞治疗方案与化疗联合治疗的效果可能更好,这是将来的一个治疗方向,相信通过进一步的临床研究我们将会得到答案。



CAR-T细胞治疗的主要靶点及其进展


  以CD19为靶点的CAR-T细胞治疗对于急性淋巴细胞白血病的效果显著,在淋巴瘤中也有一些效果。除了CD19以外,还包括CD20、CD30等其他靶点。此外,还有一些正在检测的一些表面抗原靶点,这些将来都可能成为CAR-T细胞治疗方案的方向。相信在不久的将来,通过大本量的临床验证,我们对于CAR-T细胞治疗的时机、及其适用人群有更好的把握。