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Nature:探秘星状细胞的“双面人格” 或助力神经变性疾病新疗法的开发
Feb 6th, 2017

文章转载自生物谷、转化医学


长期以来,科学家们一直认为星状细胞能够参与一系列人类神经变性疾病或大脑损伤的发生,比如阿尔兹海默病、帕金森疾病、脑外伤以及脊髓损伤等,但研究者却一直并不清楚星状细胞是如何产生的以及其在疾病发生过程中所扮演的关键角色;近日一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,研究人员就对上述问题进行了解析,同时他们还首次提出希望表示,上述一系列疾病实际上是可以治疗的。

在健康的大脑中,星状细胞对于大脑功能的正常发挥至关重要,其能够提供营养物质来支持神经元的活力,释放特殊因子来促进神经细胞之间信息的互联,同时其还扮演着其它多种角色。但目前研究人员面临的一个难题就是,在某些特殊情况下,星状细胞似乎会对神经元产生一定的毒性作用,而在其它情况下星状细胞则会支持神经元的活性以及连接。

研究人员Shane Liddelow表示,星状细胞通常被认为是大脑中的一种辅助细胞,但其同时也会促进脑损伤或疾病诱发的大脑组织的损伤,并且杀死其它的脑细胞。本文研究中研究人员对两种类型的星状细胞进行了特性研究或许就能够解开上述谜题;当神经损伤后,星状细胞就会形成瘢痕组织来帮助断裂的纤维实现再生,但研究者们发现,在特定情况下,星状细胞会产生一种负面的作用促进细胞死亡。

长期以来,从事创伤和神经变性疾病研究的科学家们都重点对神经元细胞进行研究,本文中研究者却首次发现了一些具有神经毒性反应的星状细胞,这就为后期进行视网膜急性损伤、脑外伤、脊髓损伤以及慢性神经变性疾病的研究提供了新的线索。通过深入探索神经变性疾病发生的分子机制,研究者就能够通过靶向作用这些毒性的星状细胞,来发现应对神经变性以及大脑损伤的新方法,最后研究者希望未来有一天能够将星状细胞的毒性状态转化成为有益状态,并以其作为靶点来开发治疗多种神经变性疾病的新型疗法。

doi:10.1038/nature21029
PMC:
PMID:

Neurotoxic reactive astrocytes are induced by activated microglia

Shane A. Liddelow, Kevin A. Guttenplan, Laura E. Clarke, Frederick C. Bennett, Christopher J. Bohlen, Lucas Schirmer, Mariko L. Bennett, Alexandra E. Münch, Won-Suk Chung, Todd C. Peterson, Daniel K. Wilton, Arnaud Frouin, Brooke A. Napier, Nikhil Panicker, Manoj Kumar, Marion S. Buckwalter, David H. Rowitch, Valina L. Dawson, Ted M. Dawson, Beth Stevens & Ben A. Barres