自然杀伤细胞(Natural Killer cell, NK细胞)是一种骨髓衍化的淋巴细胞。NK细胞占外周血淋巴细胞的10%-15%,也存在于脾脏、骨髓及其它组织,包括肝脏、腹腔、胎盘。NK细胞在肿瘤和病毒感染中发挥很重要的免疫监视作用,构成机体免疫系统第一道防线。人类NK细胞表面分子为CD56、CD16。作为一种先天性免疫细胞,NK细胞无需识别经典的组织特异(MHC)分子,其发挥细胞毒性效应主要通过释放穿孔素/颗粒酶途径,也可以通过Fas配体(FasL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)杀伤靶细胞。NK细胞活化后还可以分泌多种细胞因子,包括NK细胞毒因子、IFN-γ、TNF、GM-CSF、G-CSF等。这些因子还可以抑制或促进造血作用,参与病毒感染后的早期免疫应答和迟发性T细胞介导的免疫应答,杀伤和裂解靶细胞。
由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。NK细胞胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等,因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素,也参与第Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应。
NK细胞的抗肿瘤作用:在肿瘤的发生与发展过程中,NK细胞既可以直接识别肿瘤细胞被激活,也能由DC细胞引发,活化后的NK细胞会在8小时内进入外周血,迅速抵达肿瘤组织部位,再在其他活化信号的作用下成为效应细胞,有效杀伤肿瘤细胞。它的抗癌能力可简单分为直接杀伤(通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞)和间接杀伤(通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用)。
NK细胞免疫疗法具体方法是:通过提取患者体内的免疫细胞(采血)或者健康供者外周血细胞,在实验室中进行活化培养,使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后,再输入患者体内。以此打破免疫耐受,激活和增强机体的免疫力,具有治疗和防治肿瘤的双重功效。患者只需输注供者NK细胞,或是采集和回输自身扩充的NK细胞,无需住院。NK细胞具有以MHC I非依赖识别机制和快速杀伤病变细胞能力、低移植物抗宿主反应(GVHD)风险、可用异体细胞回输、体内存活周期短和无细胞因子风暴、和不可预期风险较低等特点和优势,使其在肿瘤免疫治疗中展现出巨大的应用潜力。
使用患者自己的NK细胞存在两个问题:1. 肿瘤细胞有免疫逃逸机制,患者自己的NK细胞常常因为被干扰而存在功能异常;2. 常规的化疗可能造成健康NK细胞采集数量不足。因此,目前同种异体的NK细胞来源多种多样,包括以下两种:健康志愿者捐献的NK细胞和脐带血来源的NK细胞。相比于志愿者捐献,脐带血来源的NK细胞更加易于获得和制备,脐带血含有NK细胞和NK祖细胞,无需配型,能够大量扩增,脐带血是治疗性NK细胞很有前途的无创性来源,适用于采血困难或免疫系统异常的患者。
研究显示,自体NK细胞免疫治疗对亚健康人群生活质量有明确的作用,改善疲劳,提高睡眠质量,调节免疫力及神经系统,并且可分泌脑内啡,减轻疼痛,提高免疫力,改善身体亚健康状态。可以通过NK细胞调理来帮助亚健康人群达到抗衰老、未病先防的效果。
针对肿瘤患者,首选异体NK细胞治疗,以提高肿瘤治疗的效果。而对于肿瘤临床治愈期的患者,血象正常能采血,可以使用自体的NK细胞治疗。
NK细胞的制备需要严谨的科学技术与品质管控。GIMI研究院与美国实验室和北京美康公司合作,经多年的研究技术累积,发展进化出的优化NKTM细胞(Yuva-NKTM),采用严格的GLP管理生产系统,对每一批的NK细胞进行品质监控,进行体外扩增与纯化制备,重复验证对病毒与肿瘤的杀伤作用,并通过第三方的全病原序列检测,确保效用与安全,最终获得个人化以及供者来源的优化NK细胞产品。
NK细胞免疫疗法是一种温和的疗法,对比放疗、化疗和靶向治疗等,NK细胞免疫疗法副作用小,虽然作用时间短需要重复注射,但不存在耐药的情况。又是对癌症的根本病因进行治疗,对免疫细胞进行培养、激活,使其重新恢复杀伤癌细胞的本能,改善机体免疫力,从而有效对抗癌症。因此,NK细胞疗法可以配合放化疗等其他治疗,长期治疗,延缓复发时间,提高生活质量,延长生存期,让癌症不再是难以控制的疾病!