- Shenzhen Genoimmune Medical Institute

临床招募：抗原特异性T细胞治疗恶性胶质瘤

Sep 10th, 2019

恶性脑胶质瘤， WHO分级2级以上的都归类于恶性胶质瘤，从目前的文献报道，2级以上的脑胶质瘤复发率接近100%，而其中恶性程度极高的GBM（胶质母细胞瘤，WHO分级4级）的中位总生存期低于14.6月，而好发于儿童的弥漫性中线胶质瘤（包括DIPG）更是给家庭带来极大的痛苦。近20年来，尽管采用手术，化疗、放疗、物理治疗以及靶向药，效果仍然不显著，恶性胶质瘤的临床治疗急需新的方法与突破。

免疫疗法正迅速成为治疗恶性肿瘤的新希望。原来中枢神经系统被认为不存在淋巴系统，是免疫特权区。然而，最近发现，中枢神经系统中依然存在着淋巴系统，因此有了对脑部肿瘤逃避免疫系统监控机制的新见解，也对脑癌免疫治疗产生了新的希望。

深圳市免疫基因治疗研究院开展抗原特异性T细胞治疗多年，现在针对弥漫内生性脑桥神经胶质瘤(DIPG)与脑胶质瘤(GBM)的临床试验，已通过临床伦理委员会 (http://www.szgimi.org, GIMI-IRB-17003, GIMI-IRB-19001)与国际临床试验网(https://www.clinicaltrials.gov) 登记注册 (NCT:03170141, NCT03914768）,并和南方医科大学深圳医院( http://www.smuszh.com) 展开合作。并已进行第一例脑瘤CART靶向细胞注射治疗，引领国际免疫细胞治疗水平。

临床试验流程：

根据患者脑瘤特异性靶点，采用自身的免疫细胞，经体外改造成表达免疫调控基因的抗脑瘤抗原特异性T细胞，合并使用抗原特异性CTL（CAR-T/CTL），与免疫修饰树突状细胞疫苗 (DCvac) 整合治疗脑瘤，相关技术介绍请参考GIMI研究院网页 (http://www.szgimi.org）。依据肿瘤治疗经验与理论，即使初步治疗看到肿瘤缩小或是完全消失，体内残留的微小肿瘤细胞或是肿瘤干细胞，仍然可能复发或是转移到其它组织器官。因此，后续治疗必须着重于提升抗肿瘤免疫力。临床实验设计包含后续DCvac的应用，以避免复发与肿瘤转移。本临床试验提出一贯性的免疫治疗临床实验方案，仍须进一步评估不同免疫靶点的安全性与有效性。

临床入组条件：

(1) 年龄>6个月，<80足岁；

(2) 临床病理资料证实为恶性胶质瘤；

(3) 癫痫症状已获得良好控制；

(4) 经免疫表型分析、细胞学、基因学检测后，具有本试验中所提到的抗原特异表现，或是无检体分析但是符合已知预期相关肿瘤抗原；

(5) KPS (Karnofsky) 功能状态评分标准评分在60分以上；

(6) 重要脏器功能满足：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；血氧饱和度≥90%；肌酐≤2.5倍正常值范围；ALT（谷丙转氨酶）和AST（谷草转氨酶）≤3倍正常值范围，总胆红素≤2.0mg/dl；

(7) Hgb（血红蛋白）≥80g/L；

(8) 外周血淋巴细胞数大于0.8x10^9/L且无单采及细胞分离禁忌症；

(9) 患者及家属有强烈的参与临床试验意愿，且愿意承担试验的一切风险，并签署知情同意书；

(10) 经专家组讨论分析患者病情，结合患者一般身体状况，认为参与该项临床试验获益大于风险。

患者诊疗流程：

1. 患者将自身完整的病历资料进行电子档整理并发送至公众号邮箱，需要包括疾病的主要发病历程及治疗方案、已进行过的治疗手段，以及最近的影像学检查结果报告及医院拷贝的原始文件（如适用），需注明是否进行过免疫细胞治疗。

2. 专家组与患者及家属双方同意进行靶点筛查，患者提供肿瘤组织白片（15-20片）或蜡块样本，染色结果确定表达高的特异靶点抗原后，即可拟定治疗方案。

3. 根据患者提供的信息，由专家组评估是否符合医院伦理及临床试验入组条件，符合入组的患者签署知情同意书后进行治疗。

4. 可在北京或深圳进行淋巴细胞采集，免疫细胞制剂制备时程；CAR-T制备约1周，EIE（CTL）制备约1个月，癌症疫苗制备约1周。

5. 注射前需在医院进行治疗前观察及化疗预处理，细胞注射后须配合随访人员，定期记录追踪临床数据。

咨询方式：

如希望了解更多的信息或有兴趣参与本研究，请与我们的工作人员联系，他（她）将更为详细地介绍本研究，并安排您进行相应的检查与安排入组治疗。亦可通过深圳市免疫基因治疗研究院官方网站，微信公众号、既往患者或医生专家推荐等形式了解相关信息，进行电话咨询或微信公众号留言咨询。

官方网站：http://www.szgimi.org/

咨询电话：0755-86725195

微信公众号：szgimiirb

资料上传邮箱：gimi_trials@szgimi.org